Para obtener más información sobre la participación en el ensayo clínico de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com Criterios de inclusión: 1. Población objetivo 1. Melanoma maligno con confirmación histológica con metástasis mensurables en el cerebro. Pacientes asintomáticos y sintomáticos. 2. Cohorte A (pacientes asintomáticos): Al menos 1 metástasis cerebral mensurable ? 0,5 cm en el interior y ? 3 cm en el diámetro más largo que no ha sido previamente irradiado. Ningún requisito clínico para la intervención local (cirugía, radiocirugía, terapia con corticoesteroides) u otra terapia sistémica Cohorte B (pacientes sintomáticos): Los sujetos con signos y síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas son elegibles. Los sujetos deben tener al menos 1 metástasis cerebral mensurable ? 0,5 cm en el interior y ? 3 cm en el diámetro más largo que no se haya irradiado previamente. Ningún requisito inmediato (dentro de las 3 semanas previas al primer tratamiento) para la intervención local (cirugía, radiocirugía, terapia con corticoesteroides). El uso de esteroides está permitido según lo definido en el protocolo. 3. Se permite la radioterapia estereotáctica previa (REP) y la extirpación previa de hasta 3 metástasis cerebrales de melanoma si se ha recuperado por completo, sin secuelas neurológicas y las lesiones mensurables permanecen. El crecimiento o cambio en una lesión previamente irradiada no se considerará mensurable. El nuevo crecimiento en la cavidad de la lesión extirpada previamente no se considerará mensurable. Las lesiones o extirpación previa deben haber ocurrido ? 3 semanas antes del inicio de la dosificación para este estudio 4. Debe tener tejido tumoral disponible para el análisis de biomarcadores. La biopsia debe ser por extirpación, incisión, perforación o aguja gruesa 5. Cohorte A (asintomática): Los sujetos deben estar libres de signos y síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas y no deben haber requerido o recibido terapia sistémica con corticoesteroides dentro de los 10 días previos al primer tratamiento. Cohorte B (sintomática): Los sujetos con signos y síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas son elegibles según la Enmienda 02. Los sujetos con signos y síntomas neurológicos se pueden tratar con una dosis diaria total de no más de 4 mg de dexametasona estable o con una disminución gradual durante 10 días antes del primer tratamiento. Los sujetos con signos y síntomas neurológicos que no están siendo tratados con esteroides son elegibles para la Cohorte B y no deben haber experimentado convulsiones dentro de los 10 días previos al primer tratamiento. 6. Terapia previa admisible: 1. Terapias adyuvantes aprobadas, que pueden incluir agentes dirigidos molecularmente, IFN α e ipilimumab. Los pacientes que recibieron ipilimumab como terapia adyuvante deben tener un reposo de 6 meses antes de recibir cualquier dosis en este estudio 2. Para la enfermedad avanzada, interleucina 2 en cualquier dosis y/o IFN-α (cualquier formulación, no requiere reposo); inhibidores de MEK y BRAF: reposo durante al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación en este estudio 3. Se admiten esteroides para reemplazo fisiológico. 7. Cohorte A (asintomática): estatus de desempeño según ECOG ?1 Cohorte B (sintomática): estatus de desempeño según ECOG ?2 Criterios de exclusión: 2. Excepciones de enfermedad objetivo 1. Antecedentes de afectación leptomeníngea conocida (no se requiere punción lumbar) 2. Radioterapia estereotáctica o altamente conformada previa dentro de las 3 semanas antes del inicio de la dosificación para este estudio. Tenga en cuenta que el campo de radioterapia estereotáctica no debe haber incluido las lesiones cerebrales índice 3. Lesiones cerebrales >3 previamente tratadas con REP 4. Tamaño de lesión cerebral > 3 cm 3. Historial médico y enfermedades concurrentes a) Antecedentes de irradiación cerebral completa b) Sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada c) No se debe inscribir a los sujetos con una afección médica, neurológica o psiquiátrica mayor que se considera que no pueden cumplir plenamente con la terapia o las evaluaciones del estudio d) Cualquiera cáncer concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino. Para cualquier cáncer invasivo previo, deben haber transcurrido al menos 5 años desde la terapia curativa, y los pacientes no deben tener secuelas residuales del tratamiento previo e) Cohorte A (asintomática): El uso de corticoesteroides no está permitido dentro de los 10 días previos al primer tratamiento (basado en 5 veces la semivida esperada para la dexametasona), excepto en los pacientes que toman esteroides para el reemplazo fisiológico. Si se ha utilizado la terapia con corticoesteroides alternativos, se requiere la consulta con el monitor médico del patrocinador para determinar el período de reposo previo al inicio del tratamiento del estudio de la cohorte B (sintomática): Se excluye a los sujetos con signos neurológicos y síntomas relacionados con metástasis cerebrales que están siendo tratados con una dosis diaria total superior a 4 mg de dexametasona o equivalente dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio. 4. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio 1. Prueba con resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (Ags de VHB) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo de VHC) que indica infección aguda o crónica 2. Antecedentes conocidos de pruebas con resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, incluso si es totalmente inmunocompetente con TAR, debido a los efectos desconocidos del VIH sobre la respuesta inmune a la combinación de nivolumab más ipilimumab o al espectro de toxicidad exclusivo de estos fármacos en pacientes con VIH 5. Alergias y reacciones adversas a los fármacos a) Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio b) Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal 6. Otros criterios de exclusión 1. Prisioneros o sujetos que están involuntariamente encarcelados 2. Sujetos que están detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, enfermedad infecciosa). Los criterios de elegibilidad para este estudio se han considerado cuidadosamente para garantizar la seguridad de los sujetos del estudio y que se pueden usar los resultados del estudio. Es imperativo que los sujetos cumplan completamente con todos los criterios de elegibilidad Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por protocolo